赤松晴政在大力发展领地时，领国却遭到尼子家大名尼子晴久的讨伐，战争由1539年3月至同年8月结束。
战争当中虽赤松晴政处处应对妥善，尼子军虽人数众多，但并未占到并有何优势，反而在局部战争中受挫。
尼子方贿赂了朝廷公卿，在朝会上大肆污蔑赤松氏谋逆，在尼子方的大力宣传下，导致赤松氏失去了大义的名分，并导致赤松军士气一落千丈，最终不敌而战败，但最后受到了与赤松家有姻亲关系的山名家家督，山名左近卫中将佑丰的帮助下，最后逃亡界町。
1541年，尼子晴久被毛利元就打败，10月赤松晴政前往西国与毛利元就献上了家宝并进行密谈，重新返回播磨。
但在永禄年间与儿子赤松义佑对立，在握有家中实权的浦上政宗拥立下，义右将他流放，继承了家督之位而成为赤松氏的当主。
遭到流放的晴政前往投靠女婿赤松政秀，以龙野城为根据地和义右对抗。
此外，赤松义佑也一度和儿子则房失和，关系紧张到义右不得不暂住到别所安治的三木城，不过没多久两人就和解了，义右也回到了置盐城。
永禄七年，家内发生了赤松政秀突袭浦上政宗长男?清宗和黑田职隆女儿的结婚典礼，杀死了政宗和清宗父子的事件。
第二年因为晴政的病故，使得政秀失去和本家继续对立的理由而与义右达成和解。但是赤松政秀为了发展自己的势力，如今正在和毛利元就接洽。
同时，东播磨的有力领主别所安治也开始不受控制。赤松家在播磨的掌控力正在急剧下降。
另外值得一说的就是小寺家了，当主小寺政职是赤松家的重臣，有名的黑田官兵卫，也就是黑田孝高，或是如水，如今正是小寺政职的家老，年仅二十二岁，就在今年，黑田官兵卫迎娶了政职的侄女，播磨志方城城主栉桥丰前守则尹（也称尹定）的女儿结婚，虽说这是政职的政略婚姻，但是夫妇之间还是很恩爱的。
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